Вот очень интересная и относительно новая статья, суммирующая многие открытия в области увеличения продолжительности жизни. Очень рекомендую прочитать тем, кого интересует тема. Я перевел только по 2 - 3 предложения из нескольких разделов.
ПЖ = продолжительность жизни
Cаlоric Rеstrictiоn: Frоm Sоup to Nuts (2009)
2.1.6. Скорость и обратимость перехода в DR состояние
Наиболее широко принятое эволюционное объяснение DR эффекта заключается в том, что он возник у ранних многоклеточных как адаптация к циклам бумов и спадов в доступности пищи. Другими словами, когда пищи недостаточно, использование энергии смещается с роста и размножения на поддержание жизненных функций и устойчивость к стрессу. Ключевой момент в этой теории - это способность животных быстро переключаться между DR и AL режимами. DR питание задерживает половое созревание, ослабляет репродуктивное поведение, уменьшает уровень половых гормонов и плодовитость. Когда доступность пищи вновь увеличивается (например, весной), плодовитость быстро восстанавливается.
Мы переводили 19-месячных самцов мышей линии B6C3F1 на низкокалорийное питание (у этой линии смертность начинает увеличиваться именно в 19-месячном возрасте). По всей видимости, эффект увеличения ПЖ начинался спустя 8 недель после перехода на диету. Эффект почти целиком объяснялся уменьшением смертности от опухолевых заболеваний. Поскольку гепатокарцинома (злокачественная опухоль печени) является главной причиной смерти у этой линии мышей, низкокалорийное питание, похоже, сильно замедляло рост этого типа опухолей. Было обнаружено, что опухоли, возникшие до перехода на диету, уменьшились в размере примерно наполовину спустя 8 недель. Мы предполагаем, что это связано не с замедлением темпа деления раковых клеток, а с увеличением апоптоза (самоуничтожение клеток).
Переход с ограниченного питания обратно на свободное столь же быстро отразился на физиологическом состоянии животных. Спустя 8 недель экспрессия генов в печени и сердце была такой же, как и в контроле.
2.2. Состав диеты, частота кормления и продолжительность жизни
Не только уменьшение калорий при общей сбалансированности диеты продлевает жизнь. Жесткое уменьшение потребляемого белка или отдельных аминокислот также увеличивает ПЖ грызунов независимо от количества калорий.
2.2.1. Питание с низким содержанием белка
В одной статье, опубликованной в 2006, приводились результаты 11 исследований по низкобелковому питанию. В 10 из них было отмечено увеличение ПЖ в среднем на 20%. Многие эффекты низкобелкового питания идентичны таковым низкокалорийного: более позднее половое созревание, замедленный рост, сохранение высокого уровня клеточного иммунитета до старости, уменьшение окислительного повреждения белков, пониженная частота гломерулосклероза, нефропатии и кардиомиопатии, повышенная резистентность печени к токсинам и канцерогенам, низкая встречаемость предраковых поражений и опухолей.
2.2.2. Пониженное содержание триптофана (незаменимая аминокислота)
30 и 40%-ое уменьшение содержания триптофана в пище сперва приводит к росту смертности, а затем к ее снижению, в результате чего в целом максимальная продолжительность жизни крыс увеличивается с 30,5 до 36,3 месяцев. Важно отметить, что крысы на диете с пониженным содержанием триптофана потребляли немного больше пищи, чем крысы в контроле, поэтому полученный эффект не обусловлен низким содержанием калорий.
Диеты с малым содержанием триптофана влияют на многие биомаркеры старения крыс и мышей. Такое питание откладывает репродуктивное старение, возрастное ухудшение состояния шерсти, возникновение опухолей и ухудшение способности к поддержанию постоянной температуры тела у пожилых крыс. Самки крыс, переведенные на диету с низким количеством триптофана в возрасте 3 недели и затем возвращенные на обычное питание в старшем возрасте, были способны давать потомство в 28 месяцев. Ни одна из крыс в контроле не смогла принести потомство в возрасте 17 и более месяцев.
Уменьшение содержание метионина (другая незаменимая аминокислота) на 80% имеет те же физиологические эффекты.
2.2.5. Частота кормления и периодическое голодание
У грызунов, эффект DR не зависит от того, кормят ли животных 3 раза в неделю, 1 раз в день, 2 или 6 раз в день. Имеет значение только сам факт, что животные потребляют меньше пищи, чем если бы они могли питаться свободно.
Хотя питание "через день" долго рассматривалось как нечто отличное от DR, последние исследования показывают, что имея доступ к пище только каждый второй день, животные потребляют примерно на 20% меньше калорий, чем если бы они могли питаться каждый день. Не удивительно, что питание "через день" имеет очень схожие эффекты с мягкой формой DR питания.
2.2.6. Влияние отдельных питательных веществ и препаратов на ПЖ
Как правило, литература, описывающая влияние различных препаратов на продолжительность жизни грызунов, содержит много путаницы. Во многих подобных исследованиях не были учтены многие факторы (например, потребление пищи или вес животных). Другими словами, увеличение ПЖ может быть обусловлено тем, что тот или иной препарат вызывает "добровольное" DR.
2.3. Эволюционное значение DR
[см. 2.1.6.]
... Хорошую иллюстрацию приспособительной роли DR эффекта дает эксперимент с пауками вида
Frontinella communis. Средняя продолжительность жизни пауков была 42, 64 или 81 день, когда они потребляли по 5, 3 или 1 мушке дрозофиле в день соответственно.
2.4. Мутации и долголетие
Было обнаружено, что при DR уменьшается экспрессия генов, отвечающих за работу инсулиновой и IGFI (insulin-like growth factor-I - инсулин-подобный фактор роста-1) сигнальных систем. У мышей есть мутации (Ames, Snell), которые помимо карликовости проявляются в существенно увеличенной ПЖ (от 40 до 70%). Оказалось, что гомозиготность по мутации Ames или Snell "выводит из строя" гены, имеющие важное значение в нормальном функционировании эндокринной системы. У этих мышей отмечается пониженный уровень гормона роста, IGFI, тиреотропного гормона, тироидных гормонов и пролактина. Похоже, что во многом механизм действия DR питания схож с таковым у упомянутых мутаций.
2.6. Эффект DR на репродуктивные функции
Исследования на крысах, мышах и дрозофилах часто показывают, что самки живут дольше, чем самцы. То же отношение сохраняется и при ограниченном питании.
У самок крыс, переведенных на DR в момент перехода на самостоятельное питание, отмечается более позднее половое созревание у молодых и потеря эстральной цикличности у старых животных. Последнее, возможно, связано с замедленным темпом истощения фолликулярного запаса. Количество ооцитов у DR самок выше, чем у AL самок того же возраста. Самки мышей и крыс, содержавшиеся на DR диете с раннего возраста и затем в старости вновь переведенные на AL питание, восстанавливали свои репродуктивные функции в возрастах, в которых самки из контроля уже давно не были способны к размножению. Даже умеренное ограничение в питании у взрослых животных приводило к продлению репродуктивных способностей.
DR, начатое в раннем возрасте, уменьшает репродуктивную активность самцов. Самцы линии CFY Sprague–Dawley имели менее выраженный пубертатный пик уровня тестостерона в сыворотке, более позднее половое созревание и меньший уровень тестостерона у взрослых животных. Было также обнаружено, что самцы с 25%-ым ограничением в питании были менее привлекательны для самок.
2.8. DR против рака
Даже начатое в позднем возрасте, DR питание уменьшает смертность от опухолей в 3,1 раза за 8 недель, продлевая среднюю и максимальную продолжительность жизни мышей.
Голодание, краткосрочное и долгосрочное DR уменьшают уровень клеточной пролиферации и увеличивают апоптоз (самоуничтожение клеток с нарушениями) в широком ряде органов и тканей, включая печень, мочевой пузырь, кожу, почки, сердце, молочные железы, пищевод, тонкую и прямую кишку.
2.14. Неврологические эффекты DR
DR замедляет или поворачивает вспять некоторые дегенеративные процессы в мозге.
Ожирение, вызванное высокой калорийностью питания, увеличивает риск связанного со старением ослабления умственных функций у человека. Всего 3 месяца 20%-го сокращения в питании у пожилых людей значительно улучшают вербальную память.
2.16. Гипотермия и DR
DR снижает температуру тела теплокровных животных, таких как мыши, крысы, обезьяны и люди. То же справедливо и для упомянутых мутаций Ames и Snell.
Температура тела мышей на 40% DR (60% от AL) питании ниже нормальной от 1,5 до 5,8 градусов в зависимости от линии животных. Возможно, понижение температуры тела тоже играет роль в увеличении ПЖ. К примеру, у холоднокровных животных, таких как рыбы, понижение температуры тела на 3 - 5 градусов существенно продлевает жизнь.
2.17. Физические упражнения vs. DR
Было обнаружено, что физические упражнения продлевают среднюю ПЖ крыс на 10%, но не увеличивают максимальную ПЖ, тогда как DR увеличивает как то, так и другое. Кроме того, DR увеличивает активность крыс вплоть до очень старого возраста.
2.19.
BMI, заболеваемость и смертность у людей
Ряд исследований показал, что как лишний вес, так и худоба у пожилых людей существенно увеличивают риск умереть от рака или сердечно-сосудистого заболевания. Однако, данные этих исследований трудно интерпретировать по нескольким причинам. Во-первых, люди с нормальным или избыточным весом, дожившие до пожилого возраста (то есть попавшие в выборку), могут быть генетически менее подвержены связанным с ожирением заболеваниям. Во-вторых, питание людей с низким BMI может не содержать ряд важных веществ, необходимых для долгой жизни. В-третьих, многие худые люди на самом деле не получают ограниченное питание (DR), а питаются свободно (AL) - столько, сколько хотят.